6月2日，1類新藥PA9159注冊申請獲得藥物臨床試驗申請（IND）默示許可。PA9159的注冊申請于2021年3月12日由CDE受理，適應(yīng)癥為季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎。

　　PA9159屬于新化學(xué)實體， 2016年由上海藥物所和溫安洛研究院（Van Andel Institute）轉(zhuǎn)讓給柏拉阿圖醫(yī)藥進行全球研發(fā)和推廣，將開發(fā)預(yù)防和治療季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎、哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）、濕疹、神經(jīng)性皮炎、異位性皮炎及皮膚瘙癢癥等適應(yīng)癥。除了目前已經(jīng)獲批臨床的季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎適應(yīng)癥，PA9159計劃于2021年下半年計劃提交其他適應(yīng)癥的臨床試驗注冊申請。

　　PA9159是一種糖皮質(zhì)激素類藥物。多年來，人們對糖皮質(zhì)激素類藥物的了解，大多從藥物對糖皮質(zhì)激素受體蛋白（GR）的功能及藥效方面進行深入研究。業(yè)界一直在探尋GR的蛋白結(jié)構(gòu)和功能之間的關(guān)系，但一直沒有很好的辦法來解析GR的蛋白結(jié)構(gòu)。

　　中國科學(xué)院大學(xué)博士生導(dǎo)師、上海藥物所徐華強研究員帶領(lǐng)團隊在糖皮質(zhì)激素類藥物的作用機制領(lǐng)域深入研究了十幾年。2002年，團隊第一個用X光衍射法得到了高清晰度的GR蛋白結(jié)合地塞米松藥物的結(jié)構(gòu)，該文章發(fā)表在2002年細胞（Cell）雜志，并為基于GR蛋白結(jié)構(gòu)來設(shè)計藥物奠定了基礎(chǔ)。

GR雙體蛋白結(jié)構(gòu)

　　2008年，徐華強團隊在前期研究基礎(chǔ)上又獲得了糖皮質(zhì)激素類藥物脫?？傻陌l(fā)唑（DAC）和地塞米松（DEX）與GR復(fù)合物的高清晰蛋白結(jié)構(gòu)。

GR與DAC和DEX結(jié)合的結(jié)構(gòu)圖

　　基于對GR與藥物相互作用的高清晰結(jié)構(gòu)的深刻理解，徐華強團隊在十幾年的不斷探索中，合成了大量先導(dǎo)化合物，進而對化合物藥效和副作用做了進一步的深入研究，最終找到具有藥效高、毒副作用低的理想化合物PA9159。糖皮質(zhì)激素類藥物PA9159的創(chuàng)新點在于，利用了原子水平的蛋白結(jié)構(gòu)與藥物計算機模擬對接相結(jié)合的技術(shù)，找到了可以增強藥物活性及降低藥物副作用的原子位點，并應(yīng)用到新藥分子設(shè)計中，成功設(shè)計出療效好和副作用低的創(chuàng)新化合物。

　　對于季節(jié)性和常年性過敏性鼻炎的治療，臨床已上市藥物有糠酸氟替卡松（fluticasone furoate，F(xiàn)F）、丙酸氟替卡松（fluticasone propionate，F(xiàn)P）、糠酸莫米松（mometasone furoate）、曲安奈德（triamcinolone acetonide）、布地奈德（budesonide）等，對鼻炎的控制效果尚佳。

　　在小鼠鼻炎模型的臨床前藥效試驗表明，PA9159鼻噴霧劑對鼻炎癥狀的改善總體優(yōu)于FF。臨床前動物數(shù)據(jù)顯示，PA9159鼻噴霧劑安全性高，毒副作用低于FF，有望成為新一代激素類藥物。

責編 ：張婧睿