10月23日，Advanced?Science在線發(fā)表了題為An Ultraflexible Electrode Array for Large-Scale Chronic Recording in the Nonhuman Primate Brain的研究論文。該研究由中國科學院腦科學與智能技術卓越創(chuàng)新中心趙鄭拓研究組與臨港實驗室李澄宇研究組合作完成。該研究通過構建適用于非人靈長類皮層長期埋植的超柔性微電極及配套植入方案，在實驗猴的視皮層和運動皮層進行了長期埋植及單細胞水平神經信號記錄，并進行了運動腦機接口等功能驗證。該研究首次實現(xiàn)了使用超柔性微電極在非人靈長類中進行長期大規(guī)模單細胞水平的神經信號采集，為靈長類的基礎神經科學研究以及腦機接口的臨床應用提供了強有力的工具。?對腦活動的高時空分辨率、高通量采集，是探討腦功能的重要基礎。隨著腦機接口技術的發(fā)展及其在運動功能修復等臨床治療中展現(xiàn)出的優(yōu)勢，在非人靈長類和人類大腦中實現(xiàn)長期穩(wěn)定的高時空分辨率、高通量神經信號采集，已經成為目前神經科學領域及臨床醫(yī)療的熱點之一。??
?????現(xiàn)有的部分侵入式神經電極（如猶他電極、Neuropixels探針），雖然能夠提供單細胞分辨率和百/千通道級的神經信號采集，但這些電極多由金屬微絲、硅等硬質材料構成，與柔軟的腦組織的相容性較差，長期埋植會累積免疫反應，在電極周圍造成神經元死亡和膠質瘢痕包裹，使得記錄到的神經信號質量逐漸降低，無法構成穩(wěn)定的電極-神經界面。隨著材料學及微納加工技術的發(fā)展，近年來出現(xiàn)的超柔性微電極為克服上述難點提供了新的解決方案。超柔性微電極的機械特性使得其與腦組織有良好的相容性，能夠有效降低長期埋植過程中積累的免疫反應，從而形成緊密、穩(wěn)定的電極神經界面。在小鼠中，超柔性微電極已實現(xiàn)了千通道級、長達10個月的單細胞信號采集；而超柔性微電極在非人靈長類中的記錄性能有待驗證。 
?????本研究較為系統(tǒng)地探究了超柔性微電極在實驗猴皮層進行大規(guī)模長期單細胞級分辨率神經信號記錄的可行性。為了適應在非人靈長類的皮層進行植入，趙鄭拓研究組通過材料優(yōu)化和工藝改進，使電極在不損失其柔性的前提下，提升了抗拉伸能力，使電極在以較高的速度穿過非人靈長類堅韌的軟腦膜時依舊保持結構和功能完整。此外，該團隊優(yōu)化了電極位點排布，使其能夠覆蓋不同深度的皮層區(qū)域。同時，趙鄭拓研究組、楊天明研究組與李澄宇研究組合作，探索了適用于超柔性微電極的模塊化植入手術方案，在實驗猴皮層進行了最高896通道植入，采集到大規(guī)模單細胞動作電位（圖A）。長期記錄中，該研究在3只實驗猴中共獲得2813個神經元，最長記錄達240天。??
?????以此為基礎，趙鄭拓研究組與李澄宇研究組，對超柔性微電極在非人靈長類中的記錄性能進一步進行了功能性驗證。在實驗猴的視皮層中，超柔性微電極能夠有效解析神經元對不同移動方向光柵朝向的偏好性。同時，電極位點在三維空間上的覆蓋使其能夠同時測量一定皮層體積中神經元的感受野，提升了測量效率（圖B）。在實驗猴的運動皮層中，該研究測試了超柔性微電極采集到的神經信號能否支持運動腦機接口，即通過記錄的運動皮層神經活動直接對屏幕上的光標進行實時控制。結果顯示，通過單個超柔性微電極采集到的不同皮層深度的神經活動，即可有效控制光標的移動，且控制效果與手動控制類似（圖C）。這為后續(xù)發(fā)展低創(chuàng)的侵入式運動腦機接口提供了初步驗證。 ???? ?該研究建立了在非人靈長類中長期進行大規(guī)模單細胞水平神經記錄的有效手段，克服了傳統(tǒng)硬質電極面臨的植入損傷大、組織相容性差、長期埋植信號不穩(wěn)定、記錄通量有限等缺陷，為涉及靈長類的基礎神經科學研究以及使用電極技術進行治療及干預的臨床應用，提供了全新的解決方案。 ???? ?研究工作得到中國科學院、科學技術部、上海市、臨港實驗室的資助，并獲得腦智卓越中心非人靈長類研究平臺、微納加工平臺的協(xié)助。?（A）超柔性微電極在實驗猴視皮層中記錄到的單細胞動作電位波形示例；（B）使用超柔性微電極在實驗猴視皮層中進行感受野測量；（C）使用超柔性微電極在實驗猴運動皮層中構建運動腦機接口，通過神經活動直接控制光標移動的效果與手控類似。??