1月9日,澎湃新聞從空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院獲悉,該院于1月7日成功實施了國際首例基因編輯豬——腦死亡患者異種原位全肝移植手術(shù),由中國科學(xué)院竇科峰院士領(lǐng)銜肝膽外科及全院十余個學(xué)科專家團隊,成功將基因編輯豬的肝臟原位植入到腦死亡患者體內(nèi),在國際上首次實現(xiàn)基因編輯豬肝臟對人體肝臟完全替代。這是繼去年開展國際首例基因編輯豬到腦死亡患者異位輔助肝移植后,西京醫(yī)院在異種肝移植領(lǐng)域取得的又一重要突破。
本次臨床研究中,接受移植的是一位因腦梗導(dǎo)致腦死亡的患者,家屬簽署了知情同意書,且經(jīng)過學(xué)術(shù)委員會、醫(yī)學(xué)倫理委員會、器官移植委員會、動物委員會論證通過,符合國際異種移植相關(guān)要求。
手術(shù)歷經(jīng)供體豬肝切取、患者原肝切除、新肝植入、動靜脈重建、止血關(guān)腹等多個階段,歷時十余個小時,成功將由成都中科奧格公司提供的800余克六基因編輯豬肝臟,以原位替換的方式植入到經(jīng)過醫(yī)院全力搶救、多次評估均認證為腦死亡患者體內(nèi)。術(shù)中開放移植豬肝血流后,肝臟血流灌注良好,隨即產(chǎn)生膽汁。截至目前,患者循環(huán)等基礎(chǔ)生命體征平穩(wěn),肝功能等多項指標逐步趨于平穩(wěn),標志著手術(shù)獲成功。

肝膽外科竇科峰院士、陶開山教授等主刀手術(shù)
此次移植手術(shù)由西京醫(yī)院肝膽外科竇科峰院士、陶開山教授主刀領(lǐng)銜,肝膽外科楊詔旭副教授、王琳教授、楊雁靈教授、周景師副教授、宋文杰副教授等多位專家通力合作、接續(xù)完成。同時,麻醉科、外科手術(shù)室、實驗外科、超聲科、腎臟內(nèi)科、重癥醫(yī)學(xué)科、甲乳血管外科、心血管外科、藥劑科、檢驗科、輸血科、放射科、病理科等十余個科室共同為手術(shù)保駕護航。
據(jù)竇科峰院士介紹,此次手術(shù)首次嘗試切除受者自身肝臟,利用豬肝替換人肝,觀察移植肝功能和患者生命體征變化,在國際上尚屬首次。從目前結(jié)果來看,基因編輯豬肝臟在移植后早期有可能替代人類肝臟。該項研究的順利開展,是異種器官移植領(lǐng)域又一突破,也是異種肝移植向臨床邁進的關(guān)鍵一步,為未來臨床應(yīng)用提供了重要理論依據(jù)和技術(shù)支撐。
我國有近4億肝病患者,700多萬肝硬化患者,同時,每年新增30萬-50萬肝衰竭患者。對于肝衰竭,肝移植是唯一有效根治方式?,F(xiàn)實中,很多人因等不到人類供肝而失去生命。而異種肝移植不受供肝數(shù)量限制,可使更多終末期肝病患者獲益,未來可能替代同種肝移植。

肝膽外科竇科峰院士、楊雁靈教授宋文杰副教授修整供肝
西京醫(yī)院異種移植團隊自2013年首次開展基因編輯豬——猴異種肝移植以來,經(jīng)過十多年系列研究,陸續(xù)完成肝、腎、心等多種類型異種器官移植,以及皮膚、神經(jīng)、角膜等多種類型異種組織移植。2024年,團隊成功實施國際首例基因編輯豬——腦死亡受者異種肝移植。
與此同時,自2021年美國率先開展基因編輯豬至腦死亡患者腎移植以來,全球已完成異種器官移植21例。2024年11月25日,紐約大學(xué)完成世界第3例基因編輯豬——人腎移植,患者術(shù)后11天順利出院,已無需透析,健康狀況明顯好轉(zhuǎn),至今已健康生活一個多月。
肝臟是人體的代謝中樞,擁有調(diào)控凝血、蛋白合成和免疫等眾多生理生化功能,相較于其他器官,異種肝移植更為復(fù)雜,需考慮凝血功能紊亂以及生理功能兼容等難題因素?;蚓庉嬝i肝臟能否完全替代人類肝臟發(fā)揮生理功能,起到生命支持作用一直是專家學(xué)者探索的課題。以往輔助性肝移植,不切除受體自身肝臟,無法完全充分了解移植豬肝生理替代功能。
陶開山教授強調(diào),所有研究是完全符合倫理的,經(jīng)相關(guān)各委員會論證通過,符合國際要求,也獲得了國家衛(wèi)健委的支持。
陶開山說:“腦死亡不同于植物人,腦死亡是全腦功能不可逆轉(zhuǎn)的喪失,沒有恢復(fù)的可能,而植物人還有恢復(fù)的可能。因為這是一個全新的探索,我們也不知道結(jié)果會怎樣,在患者家屬知情同意的前提下,用腦死亡患者進行研究,可以在不增加死亡的前提下,更好地實現(xiàn)研究目的。這個研究的意義非常重大,如果能夠成功,以后就可以把基因編輯豬的肝臟用來救人。在整個科學(xué)研究過程中,我們非常感謝腦死亡患者家屬和腦死亡受體對科學(xué)研究所做的貢獻,非常感謝!”