2022年，國內(nèi)外生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得了一系列重要進(jìn)展，特別是我國學(xué)者在臨床和基礎(chǔ)多個研究方向上獲得了一些突破性成果。值此新年之際，婦產(chǎn)科在線特別邀請到北京大學(xué)第三醫(yī)院喬杰院士，為大家盤點(diǎn)2022年生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的大事件大進(jìn)展，并提出對未來發(fā)展的思考與展望。

01、我國輔助生殖醫(yī)學(xué)面臨的挑戰(zhàn)和機(jī)遇

從1988年我國內(nèi)地第一例試管嬰兒出生到現(xiàn)在，我國輔助生殖醫(yī)學(xué)已經(jīng)走過了30多年的歷程。在各位前輩和同道的共同努力下，新技術(shù)、新方法不斷應(yīng)用于臨床診療實(shí)踐，解決了一項(xiàng)又一項(xiàng)疑難病癥，在很大程度上改善了患者的生殖結(jié)局。目前，我國已成為全球輔助生殖技術(shù)（ART）服務(wù)周期數(shù)最多的國家，2016年全國ART周期總數(shù)首次破百萬，達(dá)到106萬，2020年超過了130萬。

輔助生殖技術(shù)為眾多不孕不育家庭解決了困擾，不過該技術(shù)也面臨著發(fā)展瓶頸和挑戰(zhàn)，例如世界范圍內(nèi)臨床妊娠率徘徊在40%，活產(chǎn)率約為30%，我國出生缺陷率持續(xù)處于5.6%的較高水平。而隨著人口老齡化和生育年齡不斷延遲，解決高齡女性生育問題成為目前和后續(xù)很長一段時期生殖醫(yī)學(xué)面臨的新挑戰(zhàn)。所以，在圍繞配子胚胎、子宮內(nèi)膜及母體環(huán)境進(jìn)行基礎(chǔ)和臨床研究以及診療技術(shù)研發(fā)時，生理和病理性衰老將是越來越重要的研究主題之一。

從不同研究層面來看，循證醫(yī)學(xué)上，我國輔助生殖研究領(lǐng)域整體缺乏有效組織的符合我國人群特征的高質(zhì)量多中心臨床研究證據(jù)，特別是多中心大樣本量的高級別隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）研究證據(jù)資料仍非常有限，距達(dá)到國際領(lǐng)先水平并被國際認(rèn)可尚有較大差距，輔助生殖用藥的臨床研究也存在同樣的問題；基礎(chǔ)研究上，從配子、胚胎到胎兒發(fā)育全過程的生理和病理機(jī)制研究方面，需要更加靈活地應(yīng)用前沿分子和細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)，進(jìn)一步加強(qiáng)研究的連貫性、多角度性和深入性；產(chǎn)學(xué)研結(jié)合上，對擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的生殖健康新技術(shù)、新產(chǎn)品的研發(fā)還需要抓緊布局，不斷提高市場競爭力。

當(dāng)下，我國生殖醫(yī)學(xué)正處加速發(fā)展階段，生育政策的優(yōu)化、技術(shù)規(guī)范應(yīng)用的要求，以及婦幼生殖領(lǐng)域全面的科技布局，是促進(jìn)生殖醫(yī)學(xué)健康、有序、可持續(xù)開展的機(jī)遇。2021年8月，三孩生育政策落地；2022年，建立生育支持政策體系明確寫入二十大報告，健康生育再一次得到了國家高度關(guān)注。同時，國家提出“規(guī)范人類輔助生殖技術(shù)應(yīng)用”也要求從業(yè)者在臨床工作中不斷優(yōu)化輔助生殖技術(shù)的整體應(yīng)用效果，不僅需要提高輔助生殖技術(shù)成功率，還要盡量減少并發(fā)癥等風(fēng)險發(fā)生，做到有效性和安全性并重。更為重要的是，為持續(xù)加快生殖醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新發(fā)展，科技部門也在“十三五”“生殖健康及重大出生缺陷防控研究”專項(xiàng)基礎(chǔ)上，在“十四五”生殖婦幼全領(lǐng)域繼續(xù)深入布局，充分體現(xiàn)研究延續(xù)性，聚焦婦女疾病、生育障礙、出生缺陷等突出問題，側(cè)重生育力建立和維持過程機(jī)制研究、生育健康與婦幼保健維護(hù)、疾病精準(zhǔn)化防治、健康保障和疾病診療關(guān)鍵技術(shù)和產(chǎn)品研發(fā)等，為生殖醫(yī)學(xué)可持續(xù)發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

02、2022年我國在生殖醫(yī)學(xué)臨床工作和基礎(chǔ)研究方面取得的標(biāo)志性成果

從輔助生殖技術(shù)研究、胎兒醫(yī)學(xué)研究，再到生殖醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生流行病學(xué)研究，生殖醫(yī)學(xué)覆蓋了生殖健康全周期，保障了幾代人的生殖健康代際傳遞。

卵巢儲備功能減退（DOR）引起的生育力下降——“懷不上”是生殖領(lǐng)域面臨的難題之一，其受年齡、遺傳和環(huán)境因素等影響。2022年4月發(fā)布的《卵巢儲備功能減退臨床診治專家共識》為DOR規(guī)范化診療提供了科學(xué)和恰當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)。

與此同時，多個團(tuán)隊(duì)在其病因和治療的基礎(chǔ)研究中實(shí)現(xiàn)了新突破。浙江大學(xué)張丹教授研究團(tuán)隊(duì)報道了一個新的早發(fā)性卵巢功能不全（POI）致病基因突變—Basonuclin1（BNC1）基因截短突變，揭示了BNC1通過BNC1-NF2-YAP-TFRC/ACSL4信號通路引發(fā)POI的分子機(jī)制，提示YAP和鐵死亡抑制劑可能是POI的潛在治療靶點(diǎn)。詳細(xì)見：Nat Commun：張丹教授發(fā)現(xiàn)BNC1基因是卵巢功能不全的關(guān)鍵基因

廣州市婦女兒童醫(yī)療中心優(yōu)生圍產(chǎn)研究所李衛(wèi)教授團(tuán)隊(duì)與廣東省第二人民醫(yī)院孫青原研究員團(tuán)隊(duì)報道了異位P顆粒自噬蛋白5同源物基因（EPG5）通過自噬途徑降解WT1來調(diào)控卵巢顆粒細(xì)胞分化的新機(jī)制，提示EPG5可能是導(dǎo)致POI的潛在致病基因，為相關(guān)疾病的診治提供了新思路。治療上，清華大學(xué)魯白教授研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)TrkB激活型抗體藥物能夠促進(jìn)卵泡發(fā)育，恢復(fù)模型動物的生育能力，是一種治療卵巢早衰（POF）的潛在創(chuàng)新藥物。

在“保不住”的問題上，2022年和9月更新發(fā)布的《復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治專家共識》，進(jìn)一步提升了我國復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診療工作的規(guī)范性。北京大學(xué)第三醫(yī)院李蓉教授研究團(tuán)隊(duì)報道了復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)（RSA）女性生殖道菌群結(jié)構(gòu)特征，發(fā)現(xiàn)在陰道、宮頸和子宮內(nèi)三個部位的菌群結(jié)構(gòu)有明顯的差異，RSA女性菌群結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)一定規(guī)律的改變，如子宮內(nèi)厭氧菌、嗜氫桿菌等豐度增加，在宮頸處乳酸桿菌豐度減少而阿托波菌豐度增高，這些改變可能與局部炎癥因子水平改變存在關(guān)系，可能是導(dǎo)致RSA的關(guān)鍵因素。

遺傳診斷領(lǐng)域最新進(jìn)展主要包括多基因病胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT-P）和三代長讀長技術(shù)在PGT領(lǐng)域中的應(yīng)用。復(fù)旦大學(xué)黃荷鳳院士團(tuán)隊(duì)對包含2型糖尿病、冠心病等在內(nèi)的復(fù)雜疾病，通過多基因遺傳風(fēng)險評分方法對胚胎進(jìn)行多基因疾病遺傳風(fēng)險評估。2022年8月，世界首例基于家系遺傳信息優(yōu)選低風(fēng)險糖尿病試管嬰兒誕生。PGT-P技術(shù)邁出了糖尿病等多基因遺傳病源頭防控的第一步，也為未來其他與遺傳高度相關(guān)的慢性疾病的源頭防控提供了理論與技術(shù)依據(jù)。復(fù)旦大學(xué)徐叢劍教授團(tuán)隊(duì)將Oxford Nanopore三代長讀長測序技術(shù)應(yīng)用于胚胎著床前診斷領(lǐng)域，對易位染色體進(jìn)行斷裂點(diǎn)分析，以鑒別平衡易位攜帶胚胎。

2022年國內(nèi)生殖醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究蓬勃發(fā)展，生殖細(xì)胞及早期胚胎發(fā)育機(jī)制研究取得了許多重要成果。南京醫(yī)科大學(xué)沙家豪教授/郭雪江教授團(tuán)隊(duì)與中國科學(xué)院生物物理研究所秦燕研究員/江濤研究員團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在雄性生殖細(xì)胞中，核糖體大亞基新生肽鏈通道上的重要成分，L39L替換L39后，核糖體新生肽鏈通道變寬，有助于精子發(fā)生中大量帶正電新生肽鏈的產(chǎn)生。該研究將會為相關(guān)疾病提供重要標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)。詳細(xì)見：Nature：南京醫(yī)科大學(xué)沙家豪/郭雪江等團(tuán)隊(duì)合作發(fā)現(xiàn)雄性生殖細(xì)胞特異性核糖體控制雄性生育能力

復(fù)旦大學(xué)王磊教授研究團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)，人卵母細(xì)胞中組裝紡錘體微管的全新亞顯微結(jié)構(gòu)人類卵母細(xì)胞微管組織中心（huoMTOC），并揭示了huoMTOC調(diào)控人類卵母細(xì)胞紡錘體組裝的獨(dú)特生理機(jī)制。huoMTOC異常會導(dǎo)致患者卵母細(xì)胞成熟障礙，為該疾病的病理機(jī)制提供了新的認(rèn)知。詳細(xì)見：Science丨打破傳統(tǒng)認(rèn)知！揭開人類卵母細(xì)胞紡錘體組裝之謎

山東大學(xué)陳子江院士與清華大學(xué)頡偉教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用Ribo-RNA-lite技術(shù)，繪制了人類卵子向早期胚胎轉(zhuǎn)變過程中的翻譯圖譜，揭示了人-鼠早期胚胎翻譯組動態(tài)變化的差異性和保守性，并鑒定出一組人類合子基因組激活的關(guān)鍵調(diào)控因子—Homeobox轉(zhuǎn)錄因子。這一重要發(fā)現(xiàn)為將來研究人-鼠早期胚胎發(fā)育過程中生理功能的異同，以及臨床評估胚胎質(zhì)量和探索早期發(fā)育相關(guān)疾病提供了新的研究方向。詳細(xì)見：Science：陳子江院士團(tuán)隊(duì)發(fā)表人類早期胚胎翻譯組圖譜，揭示生命初期關(guān)鍵機(jī)制

北京大學(xué)喬杰院士/閆麗盈研究員團(tuán)隊(duì)報道了圍著床期胚胎滋養(yǎng)外胚層細(xì)胞分化和著床新機(jī)制。研究收集了人和小鼠不同時期的著床前胚胎，進(jìn)行單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序分析，探索胚胎發(fā)育過程中滋養(yǎng)層細(xì)胞與子宮內(nèi)膜間的分子互作機(jī)制，揭示了胚胎外滋養(yǎng)層細(xì)胞分化的分子特征。人類以極滋養(yǎng)層細(xì)胞（靠近內(nèi)細(xì)胞團(tuán)一側(cè)，PTE）植入子宮內(nèi)膜，而小鼠則以壁滋養(yǎng)層細(xì)胞（內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的對側(cè)，MTE）植入子宮內(nèi)膜。另外，利用體外共培養(yǎng)附著失敗的胚胎或體內(nèi)著床失敗的胚胎，從滋養(yǎng)層細(xì)胞分化障礙的層面揭示了胚胎著床失敗的原因。這些研究結(jié)果對促進(jìn)人類胚胎發(fā)育與著床機(jī)制的理解以及針對反復(fù)著床失敗患者的診療具有重要意義。

北京大學(xué)杭婧副研究員/喬杰院士/魏瑗教授研究團(tuán)隊(duì)報道了內(nèi)源性純化的金屬蛋白酶妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）分別與調(diào)制劑嗜酸性粒細(xì)胞主要堿性蛋白前體（proMBP）或斯鈣素蛋白2（STC2）形成的兩個復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。這兩種調(diào)制劑均通過廣泛的相互作用與PAPP-A結(jié)合，形成的空間位阻阻止了底物蛋白的結(jié)合和切割。研究還指出，proMBP對PAPP-A的調(diào)控在選擇性宮內(nèi)生長受限（sIUGR）妊娠中具有調(diào)節(jié)胎盤功能的重要作用，可根據(jù)PAPP-A聚合狀態(tài)及活性的改變以及調(diào)制劑proMBP調(diào)節(jié)變化等參數(shù)來實(shí)現(xiàn)sIUGR等不良妊娠的篩查，為未來胎盤源性妊娠疾病的干預(yù)治療、藥物開發(fā)和后續(xù)應(yīng)用提供可能性。詳細(xì)見：Cell discovery：北京大學(xué)杭婧/喬杰/魏瑗揭示?金屬蛋白酶妊娠相關(guān)血漿蛋白A的結(jié)構(gòu)及調(diào)節(jié)機(jī)制

中國科學(xué)院動物研究所王紅梅研究員/郭帆研究員團(tuán)隊(duì)、美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心吳軍教授團(tuán)隊(duì)以及安徽醫(yī)科大學(xué)蔣祥祥教授團(tuán)隊(duì)繪制了目前國際上第一張靈長類CS8-CS11胚胎的高通量單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組圖譜，揭示了原腸運(yùn)動和三胚層分化（神經(jīng)管、體節(jié)、腸管等的發(fā)育）過程中重要細(xì)胞類群的特征及其譜系發(fā)生和調(diào)控機(jī)制，填補(bǔ)了靈長類胚胎原腸運(yùn)動至早期器官發(fā)育階段的領(lǐng)域知識空白，而且為人類胚胎模型的研究提供了必要的在體數(shù)據(jù)參考，為深入了解人類早期胚胎發(fā)育過程的調(diào)控機(jī)理以及發(fā)育異常相關(guān)疾病的病理奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。詳細(xì)見：Nature | 單細(xì)胞分辨率繪制食蟹猴胚胎綜合轉(zhuǎn)錄組圖譜，揭示原腸胚形成和早期器官發(fā)生

復(fù)旦大學(xué)黃荷鳳院士與中國科學(xué)院徐國良教授團(tuán)隊(duì)以糖尿病雌鼠為模型，探索孕期不良環(huán)境暴露對子代健康的影響。該研究發(fā)現(xiàn)，高血糖癥可致卵母細(xì)胞DNA雙加氧酶TET3表達(dá)水平降低，造成受精后早期胚胎去甲基化障礙，并維持高甲基化狀態(tài)至成年期胰島，進(jìn)而誘發(fā)子代呈現(xiàn)糖耐量異常。該工作提示卵母細(xì)胞TET3表達(dá)和功能異?；蚩捎绊懽哟】怠Ｔ敿?xì)見：Nature：破解卵子起源的糖尿病遺傳之謎！黃荷鳳院士/徐國良院士團(tuán)隊(duì)重磅研究發(fā)布！

婦幼公衛(wèi)領(lǐng)域，基于大人群、大隊(duì)列的研究也為解決臨床問題和基礎(chǔ)研究方向提供了重要依據(jù)。北京大學(xué)喬杰院士團(tuán)隊(duì)調(diào)查了我國多囊卵巢綜合征（PCOS）發(fā)病率以及其隨時間的變化和人群分布，為我國PCOS發(fā)病情況提供了全面和最新的數(shù)據(jù)。與十年前相比，2020年P(guān)COS患者肥胖、高雄激素血癥和不孕的患病率明顯更高。另外，基于大型社區(qū)女性生育力調(diào)查和血清標(biāo)本庫，建立了抗苗勒氏管激素（AMH）在育齡女性中的年齡別百分位參考值，繪制年齡變化曲線，為特別是高齡人群的臨床應(yīng)用及參考提供了依據(jù)。

山東大學(xué)陳子江院士及團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了一系列RCT，發(fā)現(xiàn)體外受精-胚胎移植（IVF-ET）前服用脫氫表雄酮（DHEA）對卵巢低反應(yīng)（POR）女性的活產(chǎn)率無顯著改善。另外利用3項(xiàng)RCT研究的二次數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)冷凍胚胎移植后出生的單胎男性比新鮮胚胎移植后的單胎女性出生體重更高。此外，發(fā)現(xiàn)了良好的睡眠質(zhì)量與IVF-ET的結(jié)果呈正相關(guān)，提示治療睡眠障礙并為接受IVF-ET的患者提供睡眠行為指導(dǎo)可能會改善妊娠結(jié)局。詳細(xì)見：NEJM：陳子江團(tuán)隊(duì)證實(shí)第三代試管嬰兒技術(shù)PGT-A不宜在常規(guī)人群中應(yīng)用

同時，隨著我國輔助生殖治療總周期數(shù)逐年上升，輔助生殖技術(shù)安全性問題越來越受到關(guān)注。南京醫(yī)科大學(xué)胡志斌教授和沈洪兵院士團(tuán)隊(duì)基于多中心的前瞻性出生隊(duì)列，系統(tǒng)評估了輔助生殖技術(shù)與子代端粒長度的關(guān)聯(lián)。研究發(fā)現(xiàn)，囊胚期移植可能與子代端粒長度的縮短相關(guān)。由于端粒與衰老之間密切相關(guān)，上述發(fā)現(xiàn)提示有必要關(guān)注應(yīng)用輔助生殖技術(shù)助孕子代的中遠(yuǎn)期健康結(jié)局。

圍繞胎兒發(fā)育，中國科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院趙方慶研究員團(tuán)隊(duì)與北京大學(xué)趙揚(yáng)玉教授/魏瑗教授團(tuán)隊(duì)合作建立了迄今為止全球最大的雙胎生長受限出生隊(duì)列。該研究充分利用雙胎出生隊(duì)列遺傳背景清晰的優(yōu)勢，聚焦單絨雙羊雙胎中選擇性生長受限這一獨(dú)特模型，首次揭示了遺傳因素及宮內(nèi)不良環(huán)境對生命早期菌群的塑造、出生后演變，以及對遠(yuǎn)期神經(jīng)行為的影響，并發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵腸道微生物及其代謝產(chǎn)物與生長受限新生兒生理及神經(jīng)行為發(fā)育的關(guān)系。

2022年，我國學(xué)者在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究成果豐碩，取得了一系列突破性成果。受篇幅限制，以上僅列出了其中的一些標(biāo)志性成果，不能包含2022年的所有重要進(jìn)展。在此向我國的科研工作者表述祝賀并致敬！

03、2022年國際生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一些重大進(jìn)展

生殖遺傳領(lǐng)域，英國威康桑格研究所Roser Vento-Tormo團(tuán)隊(duì)發(fā)表了關(guān)于人類和小鼠性腺時空分化過程的研究，首次揭示了在性別特化時的體細(xì)胞狀態(tài)及主要的分子事件，可指導(dǎo)體外促性腺的發(fā)生。西班牙巴塞羅那科技學(xué)院基因組調(diào)控中心Elvan Böke團(tuán)隊(duì)探索了卵母細(xì)胞如何能在卵巢中休眠長達(dá)50年之久，發(fā)現(xiàn)卵母細(xì)胞可以通過消除線粒體復(fù)合體I來重構(gòu)線粒體電子傳遞鏈以逃避ROS的侵害。美國哥倫比亞大學(xué)Dieter Egli團(tuán)隊(duì)揭示了“復(fù)制壓力”是破壞人類胚胎染色體分離和著床前發(fā)育的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。研究人員發(fā)現(xiàn)，胚胎發(fā)育在進(jìn)入第一個細(xì)胞周期時會出現(xiàn)S期復(fù)制叉停止、復(fù)制叉速率低和DNA合成持續(xù)到G2期的現(xiàn)象，使基因貧乏的區(qū)域變得脆弱，進(jìn)而形成非整倍體，最終損害胚胎的發(fā)育潛力。詳細(xì)見：Nature：首次構(gòu)建出人類性腺發(fā)育的細(xì)胞圖譜，鑒定出參與人類性別決定的細(xì)胞類型

圍繞再生醫(yī)學(xué)，以色列魏茨曼科學(xué)研究所Jacob H. Hanna團(tuán)隊(duì)首次在子宮外培育出完全人工合成的小鼠胚胎。這些胚胎并不是精子和卵子的產(chǎn)物，而是完全由培養(yǎng)在培養(yǎng)皿中的干細(xì)胞發(fā)育而來，并且它們在一個體外構(gòu)建的“人造子宮”中生長。這些“合成胚胎”可以在“人造子宮”中生長到第8.5天（小鼠的整個妊娠期約為20天），并成功發(fā)育出形態(tài)良好的大腦、神經(jīng)管、腸道以及正常跳動的心臟等組織。更重要的是，通過分析合成胚胎在不同組織中的基因表達(dá)模式，研究人員發(fā)現(xiàn)它們與天然狀態(tài)下胚胎的相似度高達(dá)95%。這項(xiàng)研究工作為發(fā)育生物學(xué)的基礎(chǔ)研究打開了新的大門。詳細(xì)見：去年Nature今年Cell：無需精子、卵子或子宮，以色列科學(xué)家培育出人工合成胚胎

國際上幾項(xiàng)大型臨床研究為臨床實(shí)踐提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。Lancet雜志發(fā)表了兩項(xiàng)3期RCT研究，表明口服促性腺激素釋放激素受體拮抗劑Relugolix聯(lián)合治療可顯著改善子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛，且耐受性良好。這種口服療法有可能滿足子宮內(nèi)膜異位癥患者長期藥物治療的臨床需求，減少阿片類藥物使用或重復(fù)手術(shù)治療的需要。詳細(xì)見：子宮肌瘤，Relugolix治療子宮肌瘤顯示出潛在的長期益處

針對人類精液質(zhì)量的變化趨勢，以色列希伯來大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)聚焦全球男性的生殖力，發(fā)現(xiàn)從1973年至2018年的45年間，全球男性平均精子數(shù)量下降62.3%，精液中的精子濃度下降51.6%。法國研究團(tuán)隊(duì)回顧了過去半個世紀(jì)關(guān)于人類精液質(zhì)量時空變化趨勢的大量研究，絕大多數(shù)研究支持“男性精液質(zhì)量呈下降趨勢”這一觀點(diǎn)，形勢確實(shí)不容樂觀。政府、臨床、學(xué)術(shù)界以及社會大眾應(yīng)更加重視并管理好男性生殖健康。

在臨床指南上，美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會（ASRM）發(fā)布了優(yōu)化自然生育力的相關(guān)專家建議。指南基于現(xiàn)有專家共識，指導(dǎo)女性和男性在沒有不孕癥史以及其他不孕因素的情況下實(shí)現(xiàn)自然懷孕。本指南面向有一定自然懷孕概率的備孕人群，提供備孕及生育的健康習(xí)慣和建議，以優(yōu)化生育的最終結(jié)果。指南分別從生育與衰老、生育窗口期、同房頻率、生育意識方法、同房指導(dǎo)意見、飲食與生活方式等角度進(jìn)行了建議和指導(dǎo)。

澳大利亞專家聯(lián)合發(fā)表《多囊卵巢綜合征（PCOS）患者妊娠的臨床管理專家意見（2022年）》，從PCOS妊娠和分娩并發(fā)癥等方面給出臨床管理提供指導(dǎo)建議，強(qiáng)調(diào)缺乏高質(zhì)量的臨床妊娠管理證據(jù)，并建議檢查PCOS婦女的血糖、體重、血壓、吸煙、飲酒、飲食、運(yùn)動、睡眠以及心理健康、情緒和性健康。該指南還指出積極健康行為在預(yù)防和改善長期心臟代謝和心理并發(fā)癥方面的作用。詳細(xì)見：【中文譯文】2022 AMA 專家意見：多囊卵巢綜合征女性妊娠的臨床管理

歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會（ESHRE）2022年對子宮內(nèi)膜異位癥指南進(jìn)行第二次更新，不再推薦在輔助生殖助孕治療前給予長效GnRH-a激動劑以提高子宮內(nèi)膜異位癥不孕婦女的活產(chǎn)率。同時，指南提出子宮內(nèi)膜異位癥生育力指數(shù)（EFI）是治療中的重要指標(biāo)，其有助于選擇術(shù)后最佳妊娠方式。詳細(xì)見：【中文譯文】2022 ESHRE指南：子宮內(nèi)膜異位癥

關(guān)于嵌合胚胎管理，ESHRE發(fā)布了30條實(shí)踐建議，概述了有關(guān)染色體嵌合已知和未知的知識，并為PGT中心和IVF診所的專家提供了如何管理染色體嵌合的檢測和報告、如何處理檢測結(jié)果為嵌合體的胚胎以及如何據(jù)此向患者提供咨詢等多方面的信息。同時指出，由于PGT方式、活檢方法和技術(shù)的差異，不可能提供用于胚胎染色體嵌合管理的標(biāo)準(zhǔn)化決策方法，以上制定的建議旨在為IVF中心形成自己的“嵌合”胚胎管理政策提供指導(dǎo)和基礎(chǔ)，且應(yīng)確保符合各自國家的法定要求和/或臨床實(shí)踐指南。

04、生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域未來發(fā)展的思考及展望

在學(xué)科發(fā)展上，未來生殖醫(yī)學(xué)發(fā)展會更加突出地體現(xiàn)“交叉融合”和“精準(zhǔn)細(xì)化”的趨勢。首先，多組學(xué)技術(shù)、干細(xì)胞、大數(shù)據(jù)、組織工程、多模態(tài)成像等基于多學(xué)科交叉的新興醫(yī)學(xué)科技會進(jìn)一步在生殖醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究以及臨床預(yù)防、診斷、治療過程中應(yīng)用，參與不孕不育診治及輔助生殖、高危妊娠預(yù)防管理、出生缺陷防治等健康生殖防控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

除了優(yōu)勢技術(shù)在生殖醫(yī)學(xué)上的直接應(yīng)用，其他學(xué)科整體同生殖醫(yī)學(xué)上的交叉合作可以帶給生殖醫(yī)學(xué)更為多樣的研究視角。比如加強(qiáng)公衛(wèi)學(xué)科與生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的交叉，利用流行病學(xué)手段調(diào)查了解生殖健康相關(guān)結(jié)局發(fā)生率、變化趨勢等現(xiàn)況，積極制定包含高齡人群的更為精準(zhǔn)的生殖臨床指標(biāo)及參考范圍；另外加強(qiáng)高質(zhì)量隊(duì)列建設(shè)，將為基礎(chǔ)和臨床研究方向上的選擇提供人群證據(jù)支撐。在“交叉融合”不斷豐富生殖醫(yī)學(xué)研究內(nèi)涵的同時，生殖醫(yī)學(xué)也會不斷向“精準(zhǔn)細(xì)化”的方向發(fā)展，如針對具有不同臨床特點(diǎn)的人群制定更為細(xì)化、有效的診療方案和共識，或通過結(jié)合前沿技術(shù)手段進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)無創(chuàng)化操作等。

在管理上，特別是針對輔助生殖技術(shù)開展，未來需要更加注重輔助生殖技術(shù)資源供給效率、加強(qiáng)質(zhì)控工作，縮小區(qū)域間和區(qū)域內(nèi)資源分配與技術(shù)服務(wù)差異。同時，隨著輔助生殖治療量的不斷增加，輔助生殖技術(shù)實(shí)施過程中各環(huán)節(jié)操作對親代及子代中長期安全性的研究也需要進(jìn)行細(xì)化布局。

專家簡介

喬杰 院士  

中國工程院院士，中國科學(xué)技術(shù)協(xié)會副主席，北京大學(xué)常務(wù)副校長、醫(yī)學(xué)部主任，北京大學(xué)第三醫(yī)院院長，美國人文與科學(xué)院外籍榮譽(yù)院士，英國皇家婦產(chǎn)科學(xué)院榮譽(yù)院士?，F(xiàn)任國家婦產(chǎn)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主任、國家產(chǎn)科專業(yè)醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任、中華醫(yī)學(xué)會副會長、中國女醫(yī)師協(xié)會會長等。長期致力于從事婦產(chǎn)及生殖健康相關(guān)臨床、基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化工作，在女性生殖障礙疾病病因及診療策略、生育力保護(hù)保存、人類配子及胚胎發(fā)育機(jī)制、防治遺傳性出生缺陷等方面進(jìn)行了深入研究，持續(xù)關(guān)注婦幼公共衛(wèi)生體系建設(shè)，守護(hù)婦兒全生命周期健康。

聲明：本文由婦產(chǎn)科在線獨(dú)家采編，經(jīng)專家審閱后發(fā)布，如需轉(zhuǎn)載請注明來源。